JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于受惠，不推荐使用

2020年4年初24日，JAMA Netw Open刊出了一项针对门诊COVID-19病征的IIb期临床研究试验的之前期系统性结果，相比低mg（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），较低mg的酰氯喹（CQ）用药10天（600mg，每天2次），致癌性反应和平均寿命较低，值得注意是导致QTc间期顺延。鉴于此，该研究成果表示，不应推荐很低mg氯喹用药门诊COVID-19病征，尤其是同时接纳阿奇抑制剂和奥司他舒用药的病征。

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两项体外试验显示，氯喹在很低浓度时才能发挥抑止SARS-CoV作用。有专家提议CQ用药COVID-19病征时，mg为500mg/次，每日两次，年终10天（总mg10g）。较短期的用药可行性（如5天）可能会会增很低不良反应，但HIV作用可能会也会消失。目前还没有明确的总mg推荐，大多数都是基于专家意见。

这项并行、双盲、随机、IIb期临床试验起始日期为2020年3年初23日，一共确立81则有孩童门诊COVID-19出院病征，旨在系统性相异mg氯喹的可用性。病征被随机分配至很低mgCQ（每次600mg，每天服用2次，一共10天）或低mgCQ（每次450mg，第1天服用2次，剩余4天，每天1次）。研究成果主要故事情节为，与低mg分组相比，很低mg分组的平均寿命至少能增很低50%。

孔径基本特征

81则有病征被随机分分组，低mg分组40则有，很低mg分组41则有。大多数病征（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低mg分组31则有（77.5%），很低mg分组31则有（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病征，具有与COVID-19相符的临床和流行病学基本特征。根据数据和安全监查委员会（DSMB）的提议，于2020年4年初5日进行了中长期系统性。

表1列出了入分组病征的孔径基本特征。病征平仅有年龄为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为很低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、冠心病（14/55[25.5％]）。很低mg分组病征比低mg分组病征的年龄更大（平仅有年龄54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），脑部病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病征仅有接纳了阿奇抑制剂用药，低mg和很低mg分组之前，用作奥司他舒的病征占比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

表1. 孔径基本特征

可用性

第13有道的系统性显示，很低mg分组之前肌酸激酶（CK）升很低的病征占比很低于低mg分组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（表2）。

11则有病征（11/73，15.1％）的QTcF间距大于500毫秒，很低mg分组之前的占比很低于低mg分组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。很低mg分组37则有病征之前有2则有（2.7％）死亡前暴发了室性心动过速，不伴尖端反转型室速(TdP) 。两分组在血液学或肾脏致癌性方面无轻微差异。

表2. 第13有道的可用性系统性

（注：文章考虑到时并非所有病征都启动了第13天的访视和检查）

平均寿命故事情节

本研究成果样品的总体平均寿命是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。很低mg分组的平均寿命是39.0％（16/41），低mg分组是15.0％（6/40）（图2）。低mg分组和很低mg分组的死亡病征之前，分别有5则有（5/6；83.3%）和14则有病征（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

很低mg分组与平均寿命存在相似性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素系统性之前优化了年龄因素后，不再具有相似性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5则有慢性脑部病病征，有3则有死亡，这些病征仅有未见室性心动过速和尖端反转型室速。

基于上述发现，很低mg氯喹分组的结果与本研究成果的理论上相反，DSMB提议很低mg分组所有病征立即之前断用药，病征揭盲，都转为低mg用药。

一共约27则有病征在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽样品，结果显示在第4天只有6则有病征转阴（22.2％）。

图2. 求生存系统性结果

总结

这项研究成果之前，在同时用作阿奇抑制剂和奥司他舒的情形，很低mgCQ用药10天（总mg12 g），无法继续确保研究成果的可用性。

研究成果提议不应用作类似本研究成果的很低mg来用药COVID-19门诊病征，尤其是对有基础脑部病的老年病征，在同时接纳其他脑部毒物用药时，更应谨慎。该研究成果尚未发现氯喹对病征死亡故事情节的轻微益处。

为了更好探索氯喹或羟氯喹在用药COVID-19之前的作用，作者提议必要性的研究成果：（1）系统性其作为传染病处方的随机试验；（2）系统性其对轻症或之前度病征的随机试验。