Sci Transl Med ：合作揭示“氧化还原稳态”在多囊肾病发生发展中的作用系统及靶向干预策略

经常染色体显性多苞肾疾（Autosomal dominant polycystic kidney disease， ADPKD）是最经常见的遗传性肾疾，发疾率共约为1/500~1/1000，外科表现为上部肾苞肿性功能扩大，加剧青光眼没落，共约半数疾症60岁年前进入终末期肾疾。最新的数据分析证明，与较长时间的肺脏内皮远比，苞葫芦内皮的一个主要细胞生物习波动是线粒体构造和功能的反经常，进而加剧硫酸负荷（oxidative stress）素质升高，但ADPKD中会硫酸还原恒定脱节在癌症牵涉到持续发展中会的作用及其有助于仍不吻合，也缺乏针对性的治疗设计方案。

2020年7月29日，天津医科大习陈宇鹏/张丽荣教授与聊城省立医院泌尿微创中会心熊晖主任合作于Science Translational Medicine刊发篇名“Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease”的篇名，该数据分析提议ADPKD发疾的“硫酸还原恒定脱节”习说，并建立了类似物诱导NRF2内源性的抗硫酸移动式的干预手段。

数据分析医务人员首先通过蛋白组习相对较长时间激素和ADPKD激素肺脏秘密组织，结果证明，在ADPKD激素肺脏秘密组织中会，众多抗硫酸蛋白质和抑制水分子理解急剧下降，而这其中会多数为抗硫酸核糖体位点NRF2沿河的靶基因。必要性的归纳推断出，NRF2在ADPKD激素和疾症肺脏秘密组织中会理解急剧下降，而且，其急剧下降与秘密组织中会硫酸应激素质呈负相关，与癌症进展面有相关。这一结果提示，NRF2内源性的抗硫酸移动式的反经常，很有可能是加剧苞葫芦内皮硫酸负荷素质升高以及癌症牵涉到持续发展的原因。

ADPKD中会NRF2的两个副产物移动式KEAP1-CUL3和GSK3β-CUL1的活性缩减，加剧NRF2的蛋白稳定性减缓，从而促进NRF2副产物。通过多种ADPKD激素三维的功能习数据分析，数据分析医务人员推断出，敲低Nrf2加剧癌症进展减慢，而运用于NRF2的GABA则可以有效性延缓癌症的进展。

以往的数据分析推断出，NRF2作为核糖体位点，其发挥作用是通过融合在靶基因的位点的区，进而应答基因的理解。数据分析医务人员融合核糖体组、微小组等多组习数据分析手段，推断出NRF2在正因如此基因组范围主要是融合在基因的增强子的区，而融合在位点的区的则不足以5%。本品应答NRF2理解后，NRF2招聘核酸乙酰化蛋白质P300，主要缩减了增强子的区核酸的乙酰化素质，进而应答增强子，调升增强子驱动的沿河靶基因理解。必要性蛋白多肽和克隆测试的归纳结果证明，NRF2很强一段无序多肽（Intrinsic disorder region， IDR），可以在体内体外牵涉到相变（phase separation），而其相变功能对于招聘核糖体合计应答位点和应答靶基因理解都是必须的。

综上，该数据分析阐明了ADPKD中会NRF2内源性的抗硫酸移动式下调的有助于，解析了硫酸还原恒定脱节在较长时间细胞苞性升华过程中会的举足轻重作用及其有助于，提议了类似物应答NRF2运用于癌症治疗的测试基础。托伐普坦是现今外科治疗ADPKD的唯一本品，但该药价格昂贵，眩晕多尿，口渴等多种副作用，并有潜在的肝脏毒性，因此针对ADPKD的依然治疗急需更加确保安正因如此有效性的本品。该工作中会运用于的NRF2的GABASFN（sulforaphane）来自多种麦冬类植物，如西兰花、菜花等，这一数据分析提示通过优化素食可改善肺脏功能，延缓癌症的进展，为ADPKD的治疗提供了一个正因如此新的确保安正因如此有效性的依然手段，很强良好的外科升华价值。同时，克隆水分子有助于的探讨，也极大的珍贵了教育领域内对于NRF2这一举足轻重的核糖体位点发挥作用的水分子有助于的了解到，对于硫酸应激、生物大水分子相变的功能和有助于以及基因理解抑制等教育领域都有良好的权威性。

原始出处：

Yi Lu, Yongzhan Sun, Zhiheng Liu,et al.Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease.Sci Transl Med. 2020 Jul 29;12(554):eaba3613. doi: 10.1126/scitranslmed.aba3613.